里程碑！只需向淋巴结注入肝细胞，就能长出“第二个肝脏”！

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前言 /               

通过向淋巴结注射肝细胞，来促进人体形成“第二肝脏”，你相信吗？

细胞疗法公司LyGenesis 于 2024 年 4 月 2 日宣布，他们的肝细胞移植疗法的 IIa 期临床研究已完成首位患者的给药。该临床试验在 2020 年获得 FDA 批准，旨在治疗不适合接受肝移植的晚期肝病患者。研究计划招募 12 名患者，预计 2025 年将获得完整的研究数据，并于 2026 年公布研究结果。

研究人员向小鼠的淋巴结注入肝细胞（绿色），将该器官转变为“迷你肝脏”。图片来源：LyGenesis

器官危机

终末期肝病是肝硬化的结果，在这种情况下，疤痕组织取代了健康的肝脏，导致肝组织的解剖结构和功能发生不可逆转的变化，造成患者发展为不同阶段的肝衰竭。

肝脏移植可以有所帮助，但器官短缺是一个棘手的问题。在所有可以从标准肝移植中受益的终末期肝病的患者中，多达一半在医学上不符合接受肝移植的条件，而每年约有12%的移植等待名单上的患者死亡。

3 月 25 日，一名患者接受了供体肝细胞，并将其注射到其一个淋巴结中。图片来源：LyGenesis

权宜之计

传统的肝细胞移植技术虽然是一种历史悠久的终末期肝病治疗方法，但其高失败率和严重并发症一直限制了其在临床上的广泛应用。LyGenesis 公司提出的方法则与传统肝细胞移植截然不同，它采用了从死亡供体肝脏提取肝细胞制成的悬液，注射到患者的上腹部淋巴结中，以替代肝脏处理代谢废物的功能。

相对于传统肝细胞移植疗法，这种方法可能为移植受者带来两大潜在好处：首先，淋巴结的环境更适合肝细胞的存活和增殖，从而延长移植肝细胞的寿命和生物活性；其次，将肝细胞注入淋巴结可以促进肝细胞与淋巴细胞的频繁接触，这种接触对于诱导移植肝细胞的免疫耐受非常有利，因此，患者有可能不再需要抗排斥免疫抑制治疗，这一点可能比传统疗法更为突出。

据《自然》杂志报道，该试验将评估这种疗法对患者的安全性、存活时间和治疗后的生活质量，并有助于确定最适合临床实践的肝细胞移植量。

迄今为止，该疗法已在小鼠、狗和猪模型中发挥作用。为了在猪身上测试这种疗法，研究人员限制了动物肝脏的血流，导致器官衰竭，并将供体细胞注射到淋巴结中。微型肝脏在两个月内形成，并具有类似于健康肝脏的细胞结构。研究人员甚至在猪的迷你肝脏中发现了运输胆汁（肝脏产生的消化液）的细胞。在这种情况下，他们没有看到胆汁酸的积聚，这表明微型器官正在处理液体。

LyGenesis 公司将这一临床试验称为“再生医学领域的重要里程碑”。波士顿大学再生医学中心副教授 Valerie Gouon-Evans 在接受《自然》杂志采访时表示：“这项疗法令人惊讶，因为目前这些肝病患者没有可用的药物治疗。” LyGenesis 公司的负责人也指出，该疗法未来可能更适用于等待肝移植的终末期肝病患者提供的桥接治疗。

LyGenesis 是一家临床阶段的生物技术公司，拥有新型细胞治疗技术平台，利用患者的淋巴结作为生物反应器来生长功能性异位器官。LyGenesis的领先同种异体细胞治疗项目目前正处于针对终末期肝病患者的2a期临床试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04496479）。LyGenesis 的细胞治疗技术平台旗下正在开发的疗法：异体胸腺（用于衰老和多种其他潜在适应症）、胰腺（用于1 型糖尿病）和肾脏（用于肾脏疾病）。

作者：摩西

编辑：暖风

声明：本文不构成任何建议，文章版权归原作者所有

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